赤壁大战之后，双方都开始了争夺地盘的斗争之中，不管是刘备也好，东吴的周瑜也好。都为了一些土地斤斤计较。
其中南郡就成为了二者都想夺取的战略要地了。
208年，赤壁大战后，刘备与周瑜等人追击曹操，到了南郡。曹操留下了曹仁，徐晃驻守江陵，乐进驻守襄阳。
于是，周瑜整顿军马，想乘胜来取南郡。
于是，周瑜带着军队就向南郡进发。来到了江边并下了寨。
演义上讲，周瑜正与鲁肃，程普共同商议进攻的事。这个时候，孙乾来了。
孙乾向周瑜他们说道：“刘备派我来向你们献礼道贺呢。”
一番话后，周瑜才得知了刘备现在屯兵油江口。
之后，周瑜带着自己的士兵亲自来油江口来道谢。
这时，诸葛亮也知道周瑜来的目的。是因为南郡之事。于是，诸葛亮就与刘备商量好了对策，准备迎接周瑜的到来。
于是，刘备和诸葛亮宴请了周瑜。
周瑜问刘备，“屯兵在此，莫非是想取南郡？”
刘备则是以助周瑜取南郡为由，回复了周瑜。
周瑜听后，也是有点怒火。心想，“南郡已经在自己的掌控之中了。何必有劳刘备？”
刘备又说道：“曹操命令曹仁把守南郡，想必是有必胜的妙计。何况曹仁骁勇善战，不好对付。”
周瑜听后，又是大怒。并向刘备和诸葛亮立下了誓言。“我要是取不下南郡，任你去取。”
刘备也同意了，并说让诸葛亮和鲁肃来作证。
于是，多说无益。周瑜就和鲁肃随即告辞了。
周瑜回到营中，与众将商议进兵之事。这时，甘宁自愿请命。
于是周瑜便让甘宁带了三千精兵去攻打彝陵。
后来，甘宁在与曹仁争夺彝陵的时候，被曹仁和谋士陈矫用计包围在了彝陵城中。
周瑜得到消息以后，，赶忙与程普，吕蒙等商议。
最后，周瑜采纳了吕蒙的计策。留下凌统在江陵与曹仁相抗，周瑜自己则是和吕蒙亲自带兵去救援甘宁。
经过了一夜的苦战，周瑜军获胜以后。很快就攻下了彝陵。
然而周瑜他们没有停歇。随后又引军来进攻南郡。
演义上说，曹仁这时心里也急了。于是就打开了曹操留下的秘计，依计而行，把城中兵马全部撤出，在城墙上遍插旌旗，并且埋伏下了大量的弓箭手。
第二天，东吴军来攻城，曹军假装佯败。这时，周瑜便引军进入了城中。埋伏在城楼上的弓箭手见周瑜入城了，便一齐放箭。一时间，箭如雨下，周瑜左肋中箭，翻身落马，被部下救回。曹仁，曹洪乘势兵分两路杀回，大获全胜。
史书上记载，周瑜中了流矢。而且中的是毒箭。于是，周瑜重伤而归。军医让他静养。并告诫他不要发火动怒。一旦伤口裂开，就难痊愈了。
演义上说，曹仁料到周瑜伤重，天天玲军士在营外叫骂，周瑜十分的愤恨，于是带兵出战，还未交锋，忽然大叫一声，口喷鲜血，掉下了马来，被部将救回。
而正史上记载的是，曹仁在听说周瑜重伤下不了床，带兵来攻，周瑜亲自助阵，鼓舞了大军士气，曹仁无功而返。
在这两段记载中，都说到了受伤的周瑜亲自上阵。最后正史上还说“曹仁无功而返”。
而此时正史上记载。此时的刘备也不甘寂寞。亲自带兵南征，派兵攻打武陵太守金旋，长沙太守韩玄，贵阳太守赵范，零陵太守刘度。并一一战胜。
正史上记载，在209年，周瑜，曹仁对峙将近一年，曹仁最后还是弃城而逃。孙权命周瑜任南郡太守，驻兵江陵。刘备则是驻兵公安。
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