缅希科夫的滥用职权几乎尽人皆知，彼得一世当然也有所闻。得悉缅希科夫干的"好事"，为避人耳目，沙皇将自己的宠臣带入宫廷作坊的车间内狠揍一顿。为了消愁解闷，沙皇对自己的铁哥儿不计前嫌，当天晚上他俩就能互碰杯盏，直到酒量不如彼得一世的缅希科夫醉得不省人事，倒在桌底下为止。
1711年，得悉缅希科夫在波兰有侵占行为，彼得一世写信告诫他:"求求您，不要为了这点小便宜而败坏自己的名声。"缅希科夫对沙皇的劝谕确实"字字照办"，从此不捞小便宜而开始"干大的"。为了"大干"创造条件，首先他要在沙皇心里淡化自己的劣迹，于是他从国外购置了一艘护航舰"萨姆松"号作为寿礼献给沙皇。随后缅希科夫将自己贪婪的黑手伸向最有利可图的高价供应粮食的承包。
缅希科夫的商业活动终于引起了当局的注意，一个专案委员会成立了。委员会对其承包业务进行了侦查，结果查明其承包活动给国家造成的损失达卢布，不久又查出其直接贪污国家财产和受贿，加上承包损失共计卢布，而当时全国的总开支也不过500万卢布。还有情报说缅希科夫已将500万卢布巨款转移到英国的几家银行。这位特级公爵不愧是当时俄罗斯的首富，甚至也是富甲欧陆的富豪。彼得一世也曾为自己的铁哥儿们担心，他曾对妻子叶卡捷琳娜说:"缅希科夫这样下去，多行不义必自毙，他会丢脑袋的。"
1725年彼得大帝去世了，在缅希科夫一手策划下，彼得一世的遗孀、第二任妻子叶卡捷琳娜·阿列克赛耶夫娜(1684-1727)登上皇位，成为俄国历史上的叶卡捷琳娜一世女皇、由于叶卡捷琳娜·阿列克赛耶夫娜在遇见大帝前曾经是缅希科夫专宠的军妓，她即位后立即豁免了缅希科夫应缴国库的全部债务，还赏赐了缅希科夫梦寐以求的布土林城。
不过，此时的缅希科夫最关注的已非钱财，而是国家大权，要达此目的的捷径是与皇室联姻，攀龙附凤是攀登权力顶峰的捷径，不言而喻，这一招自然成了这位特级公爵的首选。
为了实现这一计划，他首先制造舆论，绘制了自己的族谱树，证明自己的祖先也是留里克(俄罗斯留里克王朝奠基人，9~16世纪的沙皇都被认为是其后裔)家族的一支。随后试制了一批所谓的"缅希科夫十戈比银币"，希望以此名垂史册。虽然女皇没有批准其流通，但公爵并没有为此而感到有所难堪。
为了把年幼的彼得一世的孙子、太子阿列克赛·彼得罗维奇(1690~1718因反对彼得一世的改革，1716年叛逃国外，1718年回国被判死刑，不久死于狱中)之子拥上王位，并将自己的长女玛丽娅许配给小皇帝，缅希科夫趁叶卡捷琳娜女皇卧病不起之机，劝说女皇签署了他所需要的遗嘱。这样一来，小沙皇的摄政大臣一职当然就非他莫属，这一年小沙皇年仅11岁。
1727年5月23日，女皇去世后的十余天，举行了彼得二世(1715~1730)与玛丽娅·缅希科娃的订婚大典，此时姑娘16岁，比小皇帝大4岁。
缅希科夫踌躇满志，自封大元帅称号，成为第一个被授予俄国最高军衔--俄国大元帅的人。教堂里也响起了为未婚皇后祝福祈祷的声音。缅希科夫忙于这些大事的同时，并没有忘了巧取豪夺:他侵吞了各方对小皇帝的馈赠，他的冠冕堂皇的理由是小皇帝年幼无知，没有能力管理好数目巨大的钱财。 后来，普希金称他为半个沙皇。
正当荣华富贵如日中天之际，缅希科夫突然病倒了，不过很快他就康复，但他的政敌更加紧了活动。缅希科夫犯了很多致命的错误，最大的错误就是在巩固个人权力的斗争中，没有得到禁卫军的支持，未能消除敌视他的老贵族代表--戈利岑公爵和多尔戈鲁基公爵对彼得二世的影响。他们不仅指控这位特级公爵侵吞国家财产，还向彼得二世透露当年(1718)在处死其生父阿列克赛太子的判决书上第一个签字的就是缅希科夫，他们把持了年幼无知的小皇帝签署谕旨:软禁缅希科夫于家中，削除一切职务，没收财产和各种奖章，然后流放他乡。
缅希科夫全家流放前夕，给了一昼夜时间收拾行装，一个昼夜很快就过去了，缅希科夫在彼得堡宫内的住宅里原先摆放着豪华的家具，墙上挂着珍贵的油画、壁毯，眼下人去楼空，满地狼籍，犹如遭到了洗劫。慌乱中丢下的15箱水晶器皿中伏特加酒杯就有1500只，高脚酒杯达2000只，还有4500个啤酒杯。缅希科夫出道时所用的馅儿饼托盘，这个他一生珍藏着、饱含"历史"意义的盘子也顾不上带走。
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