长沙王司马乂（275－304），字士度，晋武帝司马炎第六子，是晋惠帝司马衷和楚王司马玮的弟弟，CD王司马颖的哥哥。在西晋皇族宗室当中，司马乂的能力和素质可谓是比较出色的。《晋书·长沙王传》记载他“身长七尺五寸，开朗果断，才力绝人，虚心下士，甚有名誉”。
在晋武帝驾崩、司马玮入朝临丧时，因为司马玮身份尊贵，且为贾皇后所召，威势极隆，诸侯百官都在城南的道路上跪拜迎接，只有司马乂不为所动，坚持在武帝陵墓守丧，这被认为是知礼、守节的表现。司马乂的这一做法在当时受到人们的高度赞誉。
司马玮起兵攻杀司马亮和卫瓘的时候，司马乂年仅十六岁，已能统率禁军镇守东掖门，在司马玮准备再起兵攻贾后的时候，张华等遣人持驺虞幡解兵，司马乂投弓流涕曰：“我以为楚王是奉旨行事，才跟着他起兵，谁知道他竟是假传圣旨！（楚王被诏，是以从之，安知其非！）”投弓，说明司马乂恪守法度，流涕，说明他情义犹存，一个十六岁的少年能做到既守法又重义，确实难得。
司马玮败死之后，司马乂因和司马玮同母，受到牵连，被贬为常山王（其实也不算贬，常山和长沙一样都是三万户的大城市，只是在建制规格上，长沙是“国”，而常山是“郡”而已），不能留在洛阳，只能到常山赴任。
在司马冏起兵讨伐司马伦的时候，司马乂率本郡兵马响应，发兵南下，经过赵国，这是司马伦的旧封地，赵国所在的房子县的县令是司马伦的死党，悍然抗拒司马乂的“义军”，被司马乂攻杀。来到邺城，司马乂不与CD王司马颖争当头，而是自愿成为司马颖的“后系”。常山内史程恢对司马乂的这一做法不满，起了贰心，被司马乂果断斩杀。
得胜进入洛阳后，司马乂倡义有大功，被封为抚军大将军，领左军将军。不久，迁为骠骑将军、开府，恢复长沙国，改封长沙王。
齐王司马冏在洛阳的专权，引起了司马乂、司马颖两兄弟的不满。在他们看来，司马冏作为曾与晋武帝竞争皇位的司马攸的儿子，本来是无缘于大权的，天下是武帝的基业，理应由武帝子孙、也就是他们这一班兄弟执掌。在祭拜武帝陵的时候，司马乂对司马颖说：“天下者，先帝之业也，王宜维之。”司马乂是在公开场合毫不掩饰地对司马颖说的，这话意味着司马乂公然表示要夺司马冏的权，旁边的人听了都被吓得面如土色。
但司马颖手下有一些较有远见的智囊，例如卢志、王彦、陆机等，他们虽然也希望司马颖掌权，但并不急于成事，而是劝司马颖暂时让出中枢权力，回到邺城，避开风口浪尖，收罗人望，伺机而动。司马乂没有离开洛阳，因为他的封地长沙离京畿太远，生怕一旦离开就再也无法重拾大权，而他正准备收拾司马冏，整顿朝纲呢。不论如何，以司马乂的身份，既然选择留在洛阳，就注定要成为下一轮斗争的焦点。
因此，河间王司马颙起兵传檄讨伐司马冏时，司马颙故意公开号召司马乂在洛阳城内起兵，目的是让司马冏和司马乂相争，因为司马乂已经公开与司马冏决裂对抗，两人已经处于势不两立的境地，而司马乂兵少，二王相争，司马乂必然被司马冏所杀，司马颙就可以以此为借口，号召天下州郡兵马，名正言顺地进攻洛阳，然后废帝，立CD王司马颖为帝，司马颙自己则为宰相，便可掌握大权，专制天下。
然而，司马乂并非易与之辈。他得到消息后，率领着左右百余人，乘车抢先入宫，奉天子，闭诸门，到处放火虚张声势、制造混乱，同时反客为主，积极向司马冏发动进攻。二王相攻三日，已失去人心的司马冏形势渐渐不利。司马冏手下的大司马长史赵渊一看苗头不对，乘机杀掉司马冏手下大将何勖（何勖早年为司马亮亲信，曾劝司马亮起兵讨杨骏，后又随司马冏首倡义军，此时任禁军最高指挥官中领军），生擒司马冏献给司马乂。
司马冏被杀，司马乂顿为朝廷之主。经过历次战乱，司马乂已能感觉到执政之位的危险性，他采取了一些较为谦虚的措施，凡事皆遣人到邺城征求司马颖的意见，以此来增加自己所作决策的说服力，表示自己没有专权震主。但这并不能让司马颖满意，为取得最高权力，司马颖早已抛弃了兄弟之情，与司马颙联手，必欲除司马乂而后快。
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