永徽四年（653年），唐高宗李治让长孙无忌审理房遗爱谋反的案件。当时，吴王李恪因为在储位的定夺上与长孙无忌意见不一，结下了矛盾，长孙无忌便想借这个机会将吴王李恪杀掉，于是便诬称李恪也参与了谋反案，案件经过审理后告一段落，房遗爱等人被处斩，李恪也被赐死，他在临死前大骂：“长孙无忌窃弄威权，陷害良善，如果祖宗有灵，一定让他的宗族覆灭呀！”。江夏王李道宗等人也因为和长孙无忌不和，被流放到了岭南。
永徽五年（654年），李治想要废掉王皇后，立武昭仪（武则天）为皇后，但他担心大臣们不答应，自己便和武则天私下里到长孙无忌家中宴饮，李治为了争得长孙无忌的支持，给他赏赐了巨额的财富，又给长孙无忌的三个儿子封了官，做了朝散大夫，还用王皇后没有儿子这件事来来暗示长孙无忌，目的只有一个，就是想让长孙无忌支持他改立武则天为皇后。长孙无忌听了后假装不明白李治的意思，顾左右而言他，无奈的唐高宗李治只得放弃。后来，武则天的母亲杨氏也多次到长孙无忌家中请求，礼部尚书许敬宗也加以劝说，但都被长孙无忌义正言辞的拒绝。
永徽六年（655年），李治下定决心准备废掉王皇后，他召来长孙无忌、李勣、于志宁、褚遂良等大臣到殿内商议。李勣知道李治的目的，便称病没有去，于志宁不敢说话，褚遂良表示激烈反对，长孙无忌在一番审时度势后，虽然没有明着反对，但却在一定程度上支持了褚遂良的做法。但决心已定的李治最终还是将王皇后废为庶人，改立武则天为皇后。武则天上位后因为长孙无忌没有支持自己，便对他怀恨在心。
显庆四年（659年），中书令许敬宗暗中指使人向唐高宗李治奏密，称监察御史李巢勾结长孙无忌，图谋造反，李治命许敬宗和侍中辛茂将一起审查这件事。许敬宗上奏说道：“长孙无忌谋反已经露出了苗头，我担心他知道事情暴露，会号召同党采取紧急措施，必定会成为大患。希望陛下能果断处理，尽快拘捕他。”唐高宗李治听了后哭着说道：“我怎么忍心给舅舅判罪，后代的史官会怎么看待我呢？”许敬宗又例举了汉文帝杀掉舅父薄昭后，天下都认为他是明主的例子来宽慰李治，又引出“当断不断，反受其乱”的古训催促李治尽快下决心。最终，唐高宗李治下诏削去了长孙无忌的官职和封邑，将他流放到黔州，长孙无忌的儿子都被罢官除名，流放岭南。
同年七月，李治又让李勣、许敬宗复审长孙无忌的谋反案。许敬宗命中书舍人袁公瑜到黔州审讯长孙无忌的谋反罪状，袁公瑜一到黔州，便直接逼令长孙无忌自缢，长孙无忌死后，家产被抄没，他的近支亲属都被流放岭南做了奴婢。一直到了上元元年（674年），唐高宗李治才为长孙无忌平反，恢复了他的官爵，赵国公的爵位由他的曾孙长孙翼承袭。
长孙无忌一生历仕三朝，他和唐太宗李世民及时亲戚也是朋友，他兼备文武之才，做宰相的时间长达三十多年，是唐代初期有名的政治家，他身为贵戚，重权而不专，对大唐皇室忠心耿耿，尽心尽力，为唐朝的典章制度的制定作出了重大贡献。非要指出一点他的不足的话，就是在打压政敌吴王李恪这件事上显得胸襟不够宽大。
本章已完 m.3qdu.com